항생제에 대응하는 새로운 병용 요법

Jul 19, 2023

2023년 6월 6일

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싱가포르-MIT 연구 및 기술 연합

싱가포르에 있는 MIT의 연구 기업인 싱가포르-MIT 연구 기술 연합(SMART)의 항균제 내성(AMR) 학제간 연구 그룹(IRG)의 연구원들이 싱가포르 난양 기술 대학교(NTU 싱가포르) 및 국립 대학 병원(NUH)과 협력하고 있습니다. )은 만성 폐 관련 감염을 일으키는 비결핵성 마이코박테리아인 농양균(Mycobacterium abscessus)을 치료하기 위해 리팍시민과 클라리스로마이신이라는 두 가지 항생제를 결합한 새로운 치료법을 발견했습니다.

NTM으로 인한 감염은 특히 폐 관련 감염과 관련하여 전 세계적으로 빠르게 증가하는 건강 문제입니다. NTM 중에서 M. 농양은 가장 널리 퍼진 것 중 하나로, 면역 결핍이나 기저 폐 질환이 있는 사람에게 폐 감염을 유발합니다. M. 농양은 또한 피부, 관절, 연조직 및 수술 부위를 포함한 신체의 다양한 부위의 심각한 감염과 관련이 있습니다. 이러한 감염은 일반적으로 사용되는 많은 항생제에 대한 박테리아의 광범위한 선천적 저항성으로 인해 치료가 어렵습니다.

현재 M. abscessus 감염은 clarithromycin을 포함하는 다중 약물 요법으로 치료되지만 일부 M. abscessus 아종은 약물에 반복적으로 노출되면 저항성을 얻습니다. 결과적으로 이용 가능한 치료 옵션이 제한되어 있어 감염이 장기간 재발하고 일부 경우 사망에 이르게 됩니다. 클래리스로마이신이 NTM 치료법의 주류이고 현재 M. 농양 감염 치료에 매우 효과적인 유일한 경구용 항생제이기 때문에, M. 농양에 대한 클래리스로마이신 효능을 효과적으로 회복하기 위해서는 클래리스로마이신 강화제인 화합물을 식별하는 것이 시급한 의학적 필요성이 있습니다.

JAC-항미생물 저항성 저널에 발표된 SMART 연구자들의 최근 연구인 "리팍시민은 시험관 내 및 제브라피시에서 마이코박테리움 농양에 대해 클라리스로마이신을 강화합니다"는 리팍시민(위장 세균 감염을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 항생제)의 사용에 대한 유망한 결과를 밝혔습니다. 클라리스로마이신 감수성을 증가시키고 M. 농양을 죽이는 능력을 향상시키는 능력을 가진 클라리스로마이신 강화제.

연구의 발견 단계에서 연구자들은 약물 스크리닝 캠페인을 수행하고 클라리스로마이신 강화제로서 여러 약물 후보를 성공적으로 식별했습니다. 이러한 약물 후보에 대한 추가 전임상 테스트에서는 리팍시민이 가장 효과적인 클래리스로마이신 강화제임을 확인했으며, 리팍시민과 클래리스로마이신의 조합은 시험관 내 및 제브라피시 배아 감염 모델 모두에서 효능을 나타냈습니다.

"우리는 M. abscessus에서 증가하는 clarithromycin 내성 문제를 해결해야 할 긴급한 필요성을 인식하고 강력한 clarithromycin 강화제인 rifaximin을 발견하게 되어 기쁘게 생각합니다. 주로 위장 감염에 사용되고 약물 내성 M. abscessus에 대한 활성이 제한되어 있음에도 불구하고, 우리 연구는 박테리아를 효과적으로 제거하는 데 있어서 리팍시민과 클라리스로마이신의 시너지 효과를 입증했습니다."라고 SMART AMR의 수석 연구 과학자이자 논문 제1저자인 Boon Chong Goh 박사가 말했습니다.